大学医学院的研究人员已经确定了一种基因，该基因在确定我们患心脏病、致命动脉瘤、冠状动脉疾病和其他危险血管疾病的风险方面起着至关重要的作用。

这一发现促进了我们对包括动脉粥样硬化(动脉硬化)在内的各种严重健康状况的根本原因的理解，并使我们更接近于可以帮助人们活得更长、更健康的新疗法和预防措施。

“转化血管疾病人群风险知识的第一步是理清可能受到影响的基本细胞过程。理想情况下，这可以在疾病相关模型中系统地完成，”UVA 公共卫生基因组学中心和生物化学与分子遗传学和公共卫生科学系的首席研究员 Clint L. Miller 博士说。“通过深入了解构成特定血管疾病通路基础的基因调控网络，我们可以为患者制定更有针对性的干预措施或风险指标。”

【资料图】

血管疾病的遗传因素

生活方式的选择，如吸烟、久坐不动和大量食用红肉，在冠状动脉疾病等血管疾病的发展中起着重要作用，冠状动脉疾病是全球死亡的主要原因。但是我们的基因，即我们从父母那里继承的遗传物质，也会影响我们的风险。然而，准确理解如何成为科学家的主要挑战。

这是因为随着时间的推移，我们的血管发生的细微变化极其复杂。例如，在冠状动脉疾病中，科学家们已经确定影响我们风险的基因可以在我们染色体上的 300 多个位置找到。这是一个供科学家探索的广阔领域。

然而，米勒和他的合作者的新发现确定了一个指导整个基因和过程网络的基因。从这个意义上说， FHL5基因 就像是一个在战场上布阵的将军。这使得它成为科学家们极具吸引力的分子，他们正在寻求解开新疗法或预后工具的靶向途径。

为了解 FHL5 编码蛋白的功能，Miller 和他的团队评估了它对平滑肌细胞(构成我们动脉结构的细胞)的影响。他们发现当 FHL5 过于活跃时，细胞开始钙化——积累过多的钙。这是动脉粥样硬化的关键步骤，有害斑块在动脉中积聚，可导致心脏病发作、中风和其他严重的健康问题。此外，过量的基因活性导致与血管疾病相关的其他关键细胞活动。

但 FHL5的作用并不止于此。相反，科学家们发现，它对其他基因和细胞过程具有深远的影响，这些基因和细胞过程会随着时间的推移塑造我们动脉中发生的“重塑”，研究人员在一篇新的科学论文中报告说。“通过描绘血管重塑的下游效应器，我们希望阐明预防机制，”米勒说。“无偏见的遗传研究使我们找到了这个特定的辅因子。然而，研究其监管网络可以解释其与多种血管疾病的联系。”

这一关键调节因子的鉴定为科学家们提供了对导致血管疾病的遗传因素的重要新见解，并在他们开发新疗法和努力预防导致这些疾病的有害变化时提供了一个有吸引力和有影响力的目标。

“我们希望这项工作可以作为未来研究的模板，以调查扰乱血管壁关键调节器的功能后果，”米勒说。“将这些知识转化为临床需要持续的跨学科合作，我们期待最终看到这些基因研究的影响。”